在糖尿病小鼠模型中,肝素对SARS-CoV-2的抗感染作用
Zhongyun Zhang1,2, Ning Zhang3, Xuancheng Lu4
1Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China.
Zoological research
|September 27, 2023
概括
糖尿病加剧严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 肺损伤. 结合低分子量肝素 (LMWH) 和胰岛素治疗有效地减少了糖尿病小鼠的疾病严重程度,这表明LMWH是COVID-19糖尿病患者的潜在治疗方法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病变的发生和发病.
背景情况:
- 糖尿病和肥胖症加剧了严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染的结果.
- 连接2019年冠状病毒病 (COVID-19) 和糖尿病的机制尚不清楚,限制了糖尿病患者的治疗选择.
研究的目的:
- 在糖尿病小鼠模型中研究SARS-CoV-2感染的发病因子.
- 评估低分子量肝素 (LMWH) 和胰岛素在减轻糖尿病患者COVID-19严重性的治疗潜力.
主要方法:
- 产生的K18-hACE2转基因小鼠与瘦素受体缺乏 (hACE2-Lepr-/-) 或在高脂肪饮食 (hACE2-HFD).
- 通过鼻腔感染SARS-CoV-2的小鼠和收集的血清和肺组织样本.
- 给感染 hACE2-Lepr-/- 的小鼠进行了联合LMWH和胰岛素治疗.
- 分析了病毒RNA负载,肺部组织病理学,炎症因素,缺氧诱导因子-1α和亡.
主要成果:
- 与对照组相比,肥胖和糖尿病的HACE2-Lepr-/-小鼠表现出更严重的肺损伤,炎症增加和亡.
- 联合LMWH和胰岛素治疗显著降低了疾病进展和肺病理.
- 炎症性细胞因子和缺氧诱导因子-1α表达被LMWH和胰岛素联合治疗减弱.
结论:
- 已经存在的糖尿病会在SARS-CoV-2感染期间加剧肺部损伤.
- 联合LMWH和胰岛素治疗表明,在糖尿病患者中治疗严重COVID-19的治疗潜力.
- 对于COVID-19糖尿病患者来说,LMWH可能是一个有价值的治疗策略.
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