梅西拉治疗保护低密度脂蛋白受体淘汰小鼠免受高皮质硬化症的发展,而不会改变动脉样硬化敏感性

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 心血管研究研究心血管研究
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 人类库辛综合征的特征是高皮质血量,增加动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 的风险.
• 11β-基酶抑制剂米特拉可逆转人体患者的高皮质血症.
• 甲基拉对ASCVD风险在高皮质素血症的背景下的影响在临床前模型中仍未完全阐明.

研究的目的:

• 调查甲基拉单一治疗是否可以逆转与高皮质素血相关的ASCVD风险增加.
• 在小鼠模型中评估 metyrapone 对高皮质血症和动脉样硬化病变发展的影响.

主要方法:

• 雌性低密度脂蛋白受体淘汰赛小鼠被食高脂肪,高胆固醇饮食,并补充了胆酸以诱导高皮质固醇和动脉样硬化.
• 梅西拉 (100mg/kg) 每天服用两次,持续4周.
• 分析了血皮质水平,肝脏和上腺基因表达,血胆固醇,动脉样硬化斑块区域,原蛋白含量,脏重量和胸腺重量.

主要成果:

• 梅西拉显著降低了血皮质水平43% (p < 0.01) 和降低了葡萄糖皮质受体信号传递.
• 血胆固醇水平,动脉样硬化斑块区域或原蛋白含量没有显著变化.
• 梅西拉诱导显著的全身淋巴细胞衰减,其证据是脏白肉质和胸腺重量下降 (分别为-48%和-41%;p < 0.001).

结论:

• 在临床前的模型中,米特拉有效地降低了高皮质血症,而不会改变动脉样硬化易感性.
• 观察到的淋巴细胞衰减表明methirapone的潜在不良影响.
• 恢复正常的血葡萄糖皮质体水平可能不足以缓解与库辛病相关的心血管并发症.