表达EDNRA的介质细胞在髓瘤间歇性骨髓中扩大,并与疾病进展有关

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 多发性骨髓瘤 (MM) 破坏骨髓 (BM) 微环境,导致介质细胞功能障碍并促进新的血管形成 (新血管生成).
• 细胞和光滑肌细胞 (SMC) 可以脱离血管,并在MM微环境中转化为癌症相关的纤维细胞.
• 末端素受体A型 (EDNRA) 是细胞周围细胞和SMC的标记物,在MM骨活检中被发现过度表达.

研究的目的:

• 在多发性骨髓瘤的背景下描述EDNRA的表达.
• 调查EDNRA表达与MM疾病进展和风险分层之间的相关性.
• 确定MM中的EDNRA表达细胞的细胞起源和微环境作用.

主要方法:

• 在整个MM骨活检中分析EDNRA表达.
• EDNRA水平与MM疾病阶段,风险状况和焦点病变存在的相关性.
• 对未扩张的BM介质细胞进行单细胞分析.
• 免疫组织化学测量间歇性BM中的EDNRA+细胞,并评估与其他细胞标记物的共同表达.

主要成果:

• 随着MM疾病的进展,EDNRA的表达逐渐增加,在高风险患者中更高.
• 在MM的焦点病变中,EDNRA表达最为高,并与周细胞标记物 (RGS5,POSTN,CD146) 和血管原体标记物FLT1.1相关.
• 单细胞分析显示EDNRA表达在具有高增殖基因表达的介质细胞的一个子集.
• 免疫组织化学证实了MM生长附近的间歇性EDNRA+细胞的增加,这些细胞共表达RGS5和环素,这表明危细胞/SMC起源和脱离血管细胞.

结论:

• 在多发性骨髓瘤中,EDNRA是一种新型的微环境生物标志物.
• 脱离EDNRA表达细胞的增加表明MM的血管干扰和增加的血管生成.
• 这些发现突显了皮质细胞/SMC衍生的细胞在MM骨髓病理学中的作用.