阿尔法-谷酸盐通过基质子修饰调节Tnfrsf12a/Fn14的表达,并预防癌症诱导的卡赫西亚
Bryan I Ruiz1, Xazmin H Lowman1, Ying Yang1
1Department of Molecular Biology and Biochemistry, School of Biological Sciences, University of California, Irvine, CA 92697, USA.
代谢性压力,特别是谷氨酸缺乏,增加了癌细胞中的FN14 (TNFRSF12A) 表达. 用α-谷氨酸 (aKG) 补充剂抑制了这种增加,并减少了小鼠的癌症缓解症.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 瘤微环境经常表现出营养和氧气缺乏.
- 在结肠瘤中抑制FN14 (TNFRSF12A) 降低了炎症和癌症缓解症.
- 在代谢压力下调节FN14表达的机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 调查代谢压力与FN14表达之间的联系.
- 探索营养缺乏在癌症缓解症中的作用.
- 为了识别FN14的分子调节者,以应对代谢挑战.
主要方法:
- 癌症细胞系受到氨酸剥夺的影响.
- 分析了TNFRSF12A的表达水平.
- 使用α-谷氨酸 (aKG) 补充剂来评估救生效应.
- 在Tnfrsf12a促销物中检查了素甲基化 (H3K4me3).
- 癌症缓解症的小鼠模型被用来测试DM-aKG的体内疗效.
主要成果:
- 在癌细胞中转录诱导的TNFRSF12A表达.
- 阿尔法谷氨酸 (aKG) 挽救了由谷氨酸缺乏引起的TNFRSF12A的诱导.
- 谷氨胺剥夺增加了H3K4me3在Tnfrsf12a促进体,这是由DM-aKG.逆转的.
- 在小鼠模型中,DM-aKG抑制了Tnfrsf12a表达和缓解症诱导的体重减轻.
结论:
- 代谢性压力,特别是谷氨酸缺乏,通过表观遗传修饰来提高FN14 (TNFRSF12A) 表达的调节.
- 阿尔法谷氨酸 (aKG) 在营养压力下调节FN14表达起着至关重要的作用.
- 用aKG准代谢途径可能为癌症缓存症提供治疗策略.
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