5-HT1B和5-HT2B受体在人静脉内皮细胞中细胞质Ca2+调节中的协同相互作用:可能参与病理
Elena Yu Rybakova1, Piotr P Avdonin1, Sergei K Trufanov1
1Koltsov Institute of Developmental Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow 119334, Russia.
需要同时激活血清素5-HT1B和5-HT2B受体 (5-HT1BR和5-HT2BR),才能显著增加人静脉内皮细胞 (HUVEC) 中细胞内的度. 细胞外血清主要通过5-HT2BR作用.
科学领域:
- 细胞和分子生物学 细胞和分子生物学
- 身体生理学 身体生理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 血清素受体,特别是5-HT1BR和5-HT2BR,在人类静脉内皮细胞 (HUVEC) 中表达.
- 这些受体在调节HUVEC中的细胞内度 ([Ca2+]i) 中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究5-HT1BR和5-HT2BR在HUVEC中[Ca2+]i调节中的参与.
- 阐明这些受体之间的信号通路和协同相互作用.
主要方法:
- 定量PCR和免疫光染色以确定受体表达和定位.
- 使用光指示器测量细胞内度 ([Ca2+]i) 的方法.
- 特定激动剂 (CGS12066B用于5-HT1BR,BW723C86用于5-HT2BR) 和对抗剂 (RS127445) 的应用.
- 在正常和无介质中进行的实验,使用酸酶C,酸氨酸和NAADP受体的抑制剂.
主要成果:
- 5-HT1BR和5-HT2BR都以HUVEC表达,具有明显的细胞内和血局部.
- 单个受体的激活只导致[Ca2+]i的轻微增加.
- 5-HT1BR和5-HT2BR的协同激活导致[Ca2+]i的显著增加.
- 细胞外血清素 (5-HT) 诱导的[Ca2+]通过5-HT2BR升高,而细胞内5-HT1BR激活通过CGS12066B强化了反应.
结论:
- 同时激活5-HT1BR和5-HT2BR对于HUVEC中[Ca2+]i的大幅增加至关重要.
- 在病理条件下,细胞内5-HT1BR可能会被累积的5-HT激活.
- 这些发现突出了内皮细胞中信号传递的复杂调节机制,其中涉及受体.
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