用RNA-Seq与两个新的RPTEC细胞系对重复脏损伤的洞察
B Alex Merrick1, Negin P Martin2, Ashley M Brooks3
1Mechanistic Toxicology Branch, Division of Translational Toxicology, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, NC 27709, USA.
International journal of molecular sciences
|September 28, 2023
概括
开发了两种永生脏近接管道上皮细胞系,以模拟损伤. 西斯普拉丁诱导了协调的损伤和修复反应,而阿弗拉托克辛B1在一个细胞系中表现出特定的毒性.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 邻管上皮细胞 (RPTEC) 在损伤中至关重要.
- 了解细胞对有毒物质的反应对于脏保护至关重要.
- 永生细胞系为研究病提供了宝贵的体外模型.
研究的目的:
- 建立和描述两种不同的RPTEC细胞系,用hTERT或SV40 LgT.永生化.
- 为了研究对亚致死性思思丁 (CisPt) 和亚黄素B1 (AFB1) 暴露的反应中的差异性基因表达和通路激活.
- 评估这些细胞系作为体外模型用于研究损伤和修复机制的实用性.
主要方法:
- 从CD-1小鼠中创建两个RPTEC线,使用hTERT或SV40 LgT进行永久化.
- 细胞系暴露于低水平,重复剂量的CisPt或AFB1.
- RNA测序 (RNA-seq) 用于分析差异基因表达 (DEGs) 和途径分析.
主要成果:
- SV40 LgT永生细胞对AFB1有独特的反应,表明直接的毒性质.
- 两种细胞系都对CisPt表现出强大的转录反应,涉及免疫信号传递,细胞粘附和生路径.
- 暴露于西斯普拉丁引发了一个协调的转录程序,表明了损伤信号和修复机制.
结论:
- 开发的RPTEC细胞系作为有效的体外模型用于研究损伤和修复.
- 对CisPt和AFB1的明显细胞反应凸显了毒理学研究中细胞系选择的重要性.
- 这些模型有助于更深入地了解毒性和潜在的治疗点.
关键词:
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