双甲基甲酸和类固醇激素混合物对人类前列腺细胞的作用

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 甲酸盐,特别是二丁甲酸盐 (DBP),是广泛用于化品和个人护理产品中的可塑剂.
• DBP是一种低分子量酸盐,已知具有生殖毒性,包括丸损伤.
• 前列腺是内分泌干扰化学物质 (EDC) 的目标,因为它对性类固醇敏感,影响前列腺平衡和病理.

研究的目的:

• 调查DBP单独和与 (T) 和17β-雌激醇 (E2) 联合对人类前列腺细胞系PNT1A.A.的影响.
• 了解DBP作为EDC在改变前列腺细胞生理学的作用及其与癌症转变的潜在联系.

主要方法:

• 利用人类前列腺细胞系PNT1A来模拟环境污染.
• 评估了DBP,T,E2及其组合对细胞活力,类固醇受体 (ERα和AR) 激活,局部化和氧化还原平衡的影响.
• 评估了细胞迁移潜力的变化.

主要成果:

• 通过激活雌激素受体α (ERα) 和雄激素受体 (AR),DBP及其混合物显著增加了PNT1A细胞活力.
• 与E2.2相比,DBP调节了非单调的类固醇受体水平,并将ERα转移到核中长时间.
• DBP改变了氧化还原稳定,增加了氧化敏感性,并增强了前列腺细胞的迁移潜力,在组合治疗中观察到持续的AR激活.

结论:

• 在前列腺细胞中,DBP作为内分泌干扰化学物质 (EDC),单独或与内源性类固醇激素结合.
• 暴露于DBP会改变前列腺细胞生理学,包括受体信号和氧化还原平衡,增加对癌症转变的易感性.
• DBP对ERα和AR信号和细胞迁移的影响突显了其在前列腺病理中的潜在作用.