多基因面板测序确定了男性乳腺癌患者的新型生殖系突变特征

科学领域:

• 遗传学 是一个遗传学.
• 在瘤学瘤学.
• 基因组稳定性 基因组稳定性

背景情况:

• 男性乳腺癌 (MBC) 的风险主要与生殖线致病变体 (PVs) 或可能致病变体 (LPVs) 在BRCA2,BRCA1和PALB2中有关.
• 环境因素也对MBC病因有所贡献,但除已知的BRCA突变之外的特定遗传倾向需要进一步调查.

研究的目的:

• 在没有BRCA1/BRCA2/PALB2PVs/LPVs的个体中确定易患男性乳腺癌 (MBC) 的新基因.
• 与女性乳腺癌 (FBC) 相比,调查MBC中鉴定的基因变异的特异性.

主要方法:

• 在一个缺乏BRCA1/BRCA2/PALB2 PVs/LPVs的MBC队列中测序了585个致癌基因.
• 在MBC患者中的罕见PV/LPV频率与非癌症欧洲男性的比较.
• 在没有BRCA1/BRCA2/PALB2 PVs/LPVs的FBC队列中,分析PV/LPVs在相同基因中的存在.

主要成果:

• 在MBC队列中发现了14个具有罕见PVs/LPVs的基因,主要涉及DNA修复和基因组稳定.
• 在PRCC,HOXA9,RECQL4和WRN基因中发现了新的PV/LPV.
• 与FBC相比,在MBC中观察到明显的PV/LPV特征,其中21.2%的MBC患者携带了变异,而FBC患者的4.6%携带了已识别的基因.

结论:

• 除了BRCA1/BRCA2/PALB2,与DNA修复,基因组稳定性和细胞粘附相关的基因可能构成男性乳腺癌的特定遗传特征.
• 鉴定的基因变异显示MBC的患病率高于FBC,这表明潜在的MBC特异性遗传因素.