首份报告显示,Hydroxymethylbilane合成酶基因中的低频马赛克基因突变导致急性间歇性紫外线症
Adrian Belosevic1, Anna-Elisabeth Minder2,3, Morgan Gueuning4
1Institute of Laboratory Medicine, Stadtspital Zürich, Triemli, 8063 Zurich, Switzerland.
Life (Basel, Switzerland)
|September 28, 2023
概括
在一个患有急性间歇性病 (AIP) 的患者身上,发现了HMBS基因中的de novo马赛克突变. 这一发现凸显了在标准基因检测呈阴性结果时,在诊断急性孔水症时考虑马赛克突变的重要性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 急性孔水症是血红素生物合成的遗传性疾病,导致严重的神经瘤发作.
- 急性间歇性 (AIP) 通常是由HMBS基因的突变引起的.
- 标准基因检测往往无法确定一些AIP患者的病因.
研究的目的:
- 为了研究AIP的分子基础在一个正常的HMBS酶活性和没有通过桑格测序检测到的致病变体的患者.
- 探索马赛克突变在急性病诊断中的潜在作用.
主要方法:
- 氨酸代谢物的生物化学分析.
- HMBS酶性活性测定. 在HMBS酶性活性测定.
- 第三代长期阅读的HMBS基因的纳米孔测序,包括内部区域.
- 父母DNA的桑格测序.
主要成果:
- 患者呈现了AIP的临床和生化特征.
- 正常的HMBS酶活性和通过桑格测序缺乏致病变体.
- 纳米孔测序揭示了HMBS基因的第3个异构体中的新型马赛克突变 (c.77G>A,p.(Arg26His)) 在~22%的等位基因频率.
- 这种突变在父母的DNA中不存在.
结论:
- 在HMBS基因中的De novo马赛克突变可以导致急性间歇性皮症.
- 像纳米孔测序这样的先进测序技术对于检测马赛克突变至关重要.
- 考虑马赛克主义对于准确的诊断和急性紫外线病例的遗传咨询至关重要.
