基于莫林的循环德克斯林包容复合物的表征和活体抗血管原活性评估
Federica De Gaetano1, Fatima Margani2, Vincenzina Barbera2
1Dipartimento di Scienze Chimiche, Biologiche, Farmaceutiche e Ambientali, Università di Messina, Viale Ferdinando Stagno d'Alcontres 31, I-98166 Messina, Italy.
Pharmaceutics
|September 28, 2023
概括
这项研究通过创建含有环极素 (HP-β-CD和SBE-β-CD) 的纳入复合物来增强莫林 (MRN) 溶解性和抗血管原性活性. 由此产生的复合物显著提高了溶解度,并在体内产生强大的生物效应.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 莫林 (MRN) 是一种具有有前途的抗血管性,抗氧化,抗炎和抗癌特性的天然化合物.
- 然而,其水溶性差 (28μg/mL) 严重限制了口服吸收和生物可用性.
- 提高MRN溶解度对于提高其治疗潜力,特别是其抗血管生成作用至关重要.
研究的目的:
- 通过形成纳入复合物来改善莫林 (MRN) 的水溶性和抗血管性活性.
- 为了研究MRN与基基-β-环氧化 (HP-β-CD) 和硫基-β-环氧化 (SBE-β-CD) 的复合.
- 描述包括复合物并评估它们的生物疗效 in vivo.
主要方法:
- 使用冷干燥方法制备纳入复合物.
- 在溶液 (相溶性,UV-Vis定位,NMR光谱) 和固态 (TGA,DSC,WAXD) 中对复合物的表征.
- 在体内使用胚胎胆 ?? 膜 (CAM) 和斑马鱼胚胎模型进行抗血管原活性评估.
主要成果:
- 与HP-β-CD和SBE-β-CD的复杂化使MRN的水溶性分别增加了约100倍和115倍.
- 复合物的定量溶解发生在60分钟内,比自由MRN显著改善.
- 核磁共振和UV-Vis研究证实了MRN的醇部分在两种环极中都存在,SBE-β-CD也与氨酸部分相互作用.
- 复合物在溶液中表现出具有高关联常数的稳定性 (3380 M-1为MRN/HP-β-CD,2870 M-1为MRN/SBE-β-CD).
结论:
- 含有HP-β-CD和SBE-β-CD的MRN综合体有效地提高了莫林的水溶性和溶解率.
- 这些复合物在体内表现出较高的抗血管新生活性,相比于自由.
- 这项研究表明,循环德克斯特林复合的潜力可以提高morin的生物可用性和治疗疗效.
