聚酸盐20和聚酸盐80与氧化降解相关的比较稳定性研究

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 生物制剂的配方 生物制剂的配方
• 表面活性剂化学 表面活性剂化学

背景情况:

• 聚酸盐20 (PS20) 和聚酸盐80 (PS80) 是稳定基于蛋白质的生物制药的关键辅助剂.
• 有关聚酸盐降解,特别是氧化及其对药物产品质量和有效性的潜在不良影响存在担忧.
• 现有有限的系统数据比较了PS20和PS80在药物相关条件下的氧化稳定性及其度依赖性.

研究的目的:

• 为了比较评估聚酸盐20 (PS20) 和聚酸盐80 (PS80) 的氧化降解倾向.
• 调查聚酸盐度对氧化降解的速度和程度的影响.
• 确定导致生物制药配方中多酸盐氧化的关键因素.

主要方法:

• 在不同度的PS20和PS80溶液 (原材料为0.1 mg/mL) 被储存在酸盐缓冲器 (pH5.5) 和水中,在5°C,25°C和40°C下保存48周.
• 使用光微粒测定法监测氧化降解.
• 评估了温度,聚酸盐度,铁杂质,头部空间氧气和配方pH等因素对降解的影响.

主要成果:

• 观察到PS20和PS80的氧化降解依赖于温度,在40°C显著降解,在25°C中度降解,在5°C最小降解.
• 聚酸盐80 (PS80) 与聚酸盐20 (PS20) 相比,呈现出更大的降解和更早的氧化开始.
• 降解速度与聚酸盐度相反相关,在较高度下显著减少氧化. 铁杂质,氧气和pH值被确定为关键加速器.

结论:

• 在与生物制药相关的储存条件下,PS20和PS80都容易发生氧化降解,而PS80更容易发生氧化降解.
• 高度的聚酸盐具有保护性作用,防止氧化降解.
• 控制铁污染,头部空间氧气和pH等因素对于保持聚酸盐稳定性和确保蛋白质药物产品的质量至关重要.