针对3C蛋白酶的小分子抑制FMDV复制,并在基于细胞的测试中表现出杀毒效应
Sirin Theerawatanasirikul1, Varanya Lueangaramkul2, Achiraya Pantanam2
1Department of Anatomy, Faculty of Veterinary Medicine, Kasetsart University, Bangkok 10900, Thailand.
Viruses
|September 28, 2023
概括
研究人员确定了两个新型小分子NSC116640和NSC332670,它们有效抑制了口疫病毒 (FMDV) 复制和蛋白酶活性. 这些化合物显示出作为控制牲畜中口热病爆发的潜在治疗方法的前景.
科学领域:
- 兽医病毒学 兽医病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 口病 (FMD) 是一种高度传染性的病毒性疾病,影响着双动物,在全球造成重大经济损失.
- 目前的控制策略严重依赖于疫苗接种和杀,这凸显了新型治疗干预措施的必要性.
- FMD 病毒 (FMDV) 3C 蛋白酶 (3Cpro) 是病毒复制的关键酶,也是潜在的药物标.
研究的目的:
- 使用计算机辅助药物设计识别和描述具有抗FMDV活性的新型小分子.
- 评估针对FMDV的已识别化合物的抗病毒疗效和作用机制.
- 评估这些化合物的潜力,作为疾控制的辅助疗法.
主要方法:
- 基于结构的NCI复合库对FMDV 3Cpro.pro.的虚拟选.
- 基于细胞的抗病毒测定以确定EC50值和选择性指数 (SI).
- 杀毒试验,添加时间研究和酶抑制试验 (IC50) 以阐明机制.
- 分子对接和ADME/物理化学分析,以预测化合物相互作用和特性.
主要成果:
- 两个化合物NSC116640和NSC332670显示出强大的FMDV抑制,EC50值分别为2.88μM (SI=73.15) 和5.92μM (SI=11.11).
- 化合物有效地使细胞外病毒失活,并在感染的早期阶段抑制病毒复制.
- 这两种化合物都显示出显著的FMDV3Cpro抑制 (IC50:NSC116640,NSC332670的10.85μM,NSC116640,NSC332670的4.21μM) 在催化三元组中具有特定的相互作用.
结论:
- NSC116640和NSC332670是新的小分子,具有针对FMDV的显著抗病毒活性.
- 这些化合物准了FMDV 3Cpro,为FMD控制提供了潜在的新治疗途径.
- 对这些化合物的进一步研究可能会导致有效治疗口炎和相关的皮科纳病毒感染.
