中产激素开发的下一步:EC31313的临床前资料
K Błaszczak-Świątkiewicz1, A Krupa1, E Mnich1
1R & D Centre, Evestra Onkologia Sp z o.o, Lodz, Poland.
Frontiers in endocrinology
|September 28, 2023
概括
EC313是一种新型的介质孕激素,通过选择性调节孕激素受体 (PR) 来表现出强大的抗纤维素和抗子宫内膜活动. 它独特的部分PR-agonistic和PR-antagonistic特征表明它有可能用于治疗妇科疾病.
科学领域:
- 药理学和内分泌学 药理学和内分泌学
- 生殖医学 生殖医学
背景情况:
- 选择性孕激素受体调节器 (SPRMs) 准核孕激素受体 (PR).
- 介质孕激素是一种SPRM的子组,具有结合的PR-agonist和PR-antagonist活动.
- EC313是一种具有独特药理特征的新型中产激素.
研究的目的:
- 评估EC313.3的临床前疗效和安全性.
- 研究EC313对妇科组织的组织特异性影响.
- 为了比较EC313与Ulipristal酸盐 (UPA) 等现有治疗方法.
主要方法:
- 利用雌激素原料青少年子子子宫内膜检测 (麦克菲尔检测) 来评估SPRM分化.
- 进行了几内亚猪研究,以评估EC313对终止怀孕和荷尔蒙活动的影响.
- 进行了体外受体结合测定和体内研究,用于子宫纤维化和子宫内膜异位症的动物模型.
主要成果:
- 在子子子宫内膜试验中,EC313表现出显著的部分PR-agonistic效应,超过阿索普里斯尼尔的效应.
- EC313表现出强大的抗排卵活性,超过了乌利普里斯塔酸盐和米费普里斯.
- 在小鼠中,EC313在10倍低的剂量 (0.01 mg/kg/day s.c.) 显示出显著的抗纤维瘤活性,并减少了子宫内膜病变.
结论:
- EC313具有独特的药学动力学特征,具有组织特异性PR调制.
- 该化合物的混合激动/对抗特征表明它有可能用于治疗子宫纤维瘤,子宫内膜异位症和其他依赖PR的妇科疾病.
- 由于EC313的疗效和安全性,该药物的进一步临床前开发作为一种新型治疗剂是有必要的.
