高多重空间分析确定组织内存T细胞是性和免疫检查点抑制性结肠炎的驱动因素
Mick J M van Eijs1,2, José J M Ter Linde1,3, Matthijs J D Baars4
1Center for Translational Immunology, University Medical Center Utrecht, Utrecht University, Lundlaan 6, 3584 EA Utrecht, the Netherlands.
iScience
|September 28, 2023
概括
免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗可以引起大肠炎. 这项研究揭示了CD8+组织内存T细胞在ICI大肠炎和性大肠炎中驱动细胞毒性,这表明它们是潜在的治疗标.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 大肠炎是免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的常见副作用,与炎症性肠病有相似之处.
- 导致ICI诱导性结肠炎的确切机制尚不完全理解,这阻碍了有效的治疗策略.
- 组织结构和粘膜免疫细胞功能之间的相互作用至关重要,但在ICI结肠炎研究中经常被忽视.
研究的目的:
- 通过成像质细胞计 (IMC) 来研究ICI大肠炎的空间蛋白质组景观.
- 为了比较ICI大肠炎与性大肠炎 (UC) 中的免疫细胞群和它们的空间分布.
- 为了确定ICI大肠炎中细胞毒性的关键细胞驱动因素.
主要方法:
- 应用成像质量细胞计 (IMC) 使用高分辨率核成像和高多重度管道.
- 利用细胞细分管道进行详细的空间蛋白质组分析.
- 将ICI诱导的大肠炎 (抗PD-1±抗CTLA-4) 与抗CTLA-4诱导的大肠炎和UC进行比较.
主要成果:
- 与其他组相比,在抗PD-1±抗CTLA-4诱导的大肠炎中,内皮质CD8+T细胞的数量显著增加.
- 激活的,循环的CD8+组织内存T (TRM) 细胞在膜自身-上皮界面被确定为ICI大肠炎和UC中细胞毒驱动因素.
- 结合ICI诱导的大肠炎在组织和血清中表现出最高的B粒酶水平.
结论:
- CD8+TRM细胞在数量上占主导地位,并在ICI大肠炎中驱动细胞毒性方面发挥关键作用.
- 这些CD8+TRM细胞代表了管理ICI结肠炎的潜在向细胞群.
- 了解空间蛋白质组形状可以阐明ICI诱导性结肠炎的机制.
