调控性T细胞阻碍了T细胞参与的双特异抗体治疗的有效性
Mika Casey1, Carol Lee1, Wing Yu Kwok1
1Immune Targeting in Blood Cancers Laboratory, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Herston, QLD.
Haematologica
|September 28, 2023
概括
调控性T (Treg) 细胞在T细胞参与的双特异抗体 (T-BsAb) 治疗B细胞恶性瘤期间抑制抗瘤免疫力. 短暂的Treg细胞枯竭增强了T-BsAb的有效性,并改善了疾病控制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 参与T细胞的双特异性抗体 (T-BsAb) 在治疗复发性/耐药性B细胞恶性瘤方面表现有前途.
- 治疗失败凸显了需要了解影响T-BsAb疗效的免疫调节机制的需要.
研究的目的:
- 研究调节性T (Treg) 细胞对T-BsAb疗法诱导的抗瘤免疫力的功能影响.
- 在临床前骨髓瘤模型和患者样本中探索Treg细胞激活及其后果.
主要方法:
- 利用临床前骨髓瘤模型来评估Treg细胞激活和扩张对抗BCMA T-BsAb疗法的反应.
- 与人类CD4细胞和瘤细胞共同培养T-BsAb,以评估诱导的Treg细胞生成.
- 在直接T-BsAb刺激时分析了Treg细胞激活和细胞因子 (IL-10) 生产.
- 从骨髓瘤患者的骨髓样本进行了检查,这些患者曾经接受过T-BsAb的活体治疗.
- 评估了与T-BsAb疗法相结合的短暂Treg细胞除对疾病控制和生存的影响.
主要成果:
- 在临床前骨髓瘤模型中,T-BsAb疗法诱导了Treg细胞激活和扩张.
- T-BsAb触发了诱导的Treg细胞的产生,并直接激活了循环中的Treg细胞,导致IL-10的产生.
- 激活的Treg细胞抑制了T-BsAb介导的CD8T细胞反应.
- 在实体T-BsAb治疗后,在骨髓瘤患者样本中观察到Treg细胞激活.
- 在临床前模型中,与T-BsAb疗法相结合的过渡性Treg细胞枯竭显著改善了效应性淋巴细胞活性,疾病控制和延长生存时间.
结论:
- 治疗诱导的Treg细胞激活在T-BsAb治疗期间关键调节抗瘤免疫力.
- 通过抑制效应T细胞的反应,Treg细胞对T-BsAb的疗效构成重大障碍.
- 向Treg细胞提供了一个有希望的策略,以提高T-BsAb治疗B细胞恶性瘤的有效性.
