调整 Thioether 功能化的多马马基循环的框架:寻找一种化剂,用于 Theranostic 银的放射性同位素

科学领域:

• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 核医学是一种核医学.
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 银111和银103等银同位素在癌症治疗和诊断成像方面表现有前途.
• 它们在体内应用的关键局限性是缺乏适合的合剂,以稳定地与瘤寻找载体复合.

研究的目的:

• 为了比较研究不同多马环脊柱对银离子 (Ag+) 复合的影响.
• 为了确定最稳定的银化器复合体,在向癌症治疗和核成像中潜在的体内应用.

主要方法:

• 新型含硫宏循环 (NO3S,TACD3S,TRI4S,TE4S) 的合成和表征,并与DO4S进行比较.
• 核磁共振 (NMR) 光谱,密度函数理论 (DFT) 计算和X射线晶体学以确定协调环境.
• pH/pAg电位计和光谱研究,以评估复杂的稳定性.
• 用银-111 (111Ag) 进行放射标记实验以及在人血清和 (Pd2+) 存在下进行稳定性测试.

主要成果:

• 与其他研究的宏循环相比,DO4S的12个成员N4骨干显示出对Ag+复合的最高热力学稳定性.
• 宏观周期的大小变化 (扩大或收缩) 对银复合物的稳定性产生了负面影响.
• DO4S在放射性标记中表现出色,在高摩尔活性时使用111Ag进行标记,在人血清中保持复杂的完整性,并对竞争Pd2+离子表现出耐药性.

结论:

• 在研究的宏循环中,DO4S是开发基于111Ag和103Ag的放射性药物中最有利的化剂.
• 这些发现支持基于DO4S的银复合物的进步,用于未来在向癌症治疗和诊断成像中的体内应用.