骨髓体BAF60a缺乏会改变新陈代谢的平衡,并加剧动脉样硬化
Yang Zhao1, Yuhao Liu2, Guizhen Zhao2
1Department of Internal Medicine, Cardiovascular Center, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor, MI 48109, USA; Department of Pharmacology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI 48109, USA.
Cell reports
|September 28, 2023
概括
研究人员发现,Baf60a是一种染色体重塑剂,对动脉样硬化中的巨细胞线粒体健康至关重要. 恢复Baf60a功能可能为这种常见的心血管疾病提供新的治疗策略.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 动脉样硬化涉及血管斑块中的免疫细胞,但对巨细胞中染色质重塑的理解不足.
- 在先进的动脉样硬化斑块中观察到Baf60a的减少表达,这是SWI/SNF复杂成分.
研究的目的:
- 研究Baf60a在巨细胞功能和动脉样硬化中的作用.
- 为了阐明BAF60a-NRF1轴在保持线粒体平衡在动脉生成期间.
主要方法:
- 产生的骨髓细胞特异性Baf60a缺乏的小鼠.
- 分析了巨细胞的线粒体完整性,粘附和亡.
- 评估了斑块发育和BAF60a对核呼吸因子1 (NRF1) 可访问性的影响.
主要成果:
- 骨髓细胞特定的Baf60a删除导致线粒体完整性受到损害,粘附性增加,亡,以及斑块发育恶化.
- 发现BAF60a通过调节NRF1对关键基因的可访问性来保持线粒体能量稳态.
- BAF60a过度表达以NRF1依赖的方式挽救了线粒体功能障碍.
结论:
- BAF60a-NRF1轴是动脉样硬化中线粒体功能的关键调节器.
- 针对色素重塑通路,特别是BAF60a,为动脉样硬化提供了潜在的治疗途径.
