来自宿主的活性氧物种触发了Candida albicans转录调节器Rtg1/3的激活
Mazen Oneissi1, Melissa R Cruz1, Bernardo Ramírez-Zavala2
1Department of Microbiology and Molecular Genetics, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, United States of America.
人类中性粒细胞使用活性氧物种 (ROS) 控制真菌病原体Candida albicans. ROS信号将Rtg1/3调节器引导到细胞核,影响真菌的毒性.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 菌类学 菌类学是指菌类学.
- 宿主-病原体相互作用
背景情况:
- 调节微生物病原体的宿主信号通常是未知的.
- 在Candida albicans中的转录调节器Rtg1/3通过在细胞质和核之间穿来控制病原性.
- 触发Rtg1/3核定位的特定宿主信号仍未确定.
研究的目的:
- 为了识别调节Candida albicans转录调节器Rtg1/3.3.的亚细胞局部化的宿主衍生信号.
- 阐明反应性氧物种 (ROS) 在Rtg1/3调节中的作用及其对真菌毒性的影响.
主要方法:
- 在与人类和小鼠中性粒细胞相互作用时,研究了Candida albicans中Rtg1/3的亚细胞局部化.
- 利用遗传和化学方法来破坏中性粒细胞的氧化突发,并评估其对Rtg1/3定位的影响.
- 选了Candida albicans酶删除突变体,以确定参与ROS依赖Rtg1/3调节的途径.
- 在不同的ROS条件下评估了Caenorhabditis elegans中Rtg1/3突变的毒性.
主要成果:
- 鉴定出来自中性粒细胞的活性氧物种 (ROS) 是指导Rtg1/3到真菌核的信号.
- 由NOX2复合物产生的氧化剂,而不是髓氧化酶,触发了Rtg1/3的核迁移.
- MKC1信号通路与Rtg1/3.3的ROS依赖调节有关.
- Rtg1/3以ROS依赖的方式对Candida albicans的毒性有所贡献,突变在野生类型的但不是ROS缺乏的虫中表现出缺陷.
结论:
- 由NOX2衍生的ROS是一种关键信号,它决定了类真菌调节器Rtg1/3.3的活性.
- 这一发现揭示了一种关键的宿主-病原体相互作用机制,涉及Candida albicans病原性中的ROS信号.
- 了解这种途径为抗真菌疗法提供了潜在的点.
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