在大鼠血中开发,验证和应用毛细血管微采样LC-MS/MS方法来定量BIIB131 (SMTP-7)
Long Yuan1, Di Jiang1, Andrew Pinkham2
1Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Biogen, 225 Binney St, Cambridge, MA 02142, USA.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|September 28, 2023
概括
毛细血管微采样 (CMS) 能够减少大鼠研究的血液采集. 一种经过验证的LC-MS/MS测定准确地量化了小鼠血中的新型血栓抑制药物BIIB131,支持了安全性评估.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 分析化学 分析化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 毛细血管微采样 (CMS) 提供了减少血液体积的采集,非常适合动物研究.
- BIIB131 (SMTP-7) 是一种用于治疗急性缺血性中风的试验性血栓缓解剂.
- 准确量化BIIB131对于在老鼠中进行临床前安全评估至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种毛细管微样液体染色学-并联质谱法 (CMS LC-MS/MS) 试验,用于量化大鼠血中的BIIB131.
- 为了支持BIIB131在老鼠中的安全性研究.
主要方法:
- 使用经过验证的CMS LC-MS/MS方法对BIIB131进行量化.
- 稳定同位素标记为[13C515N2]-BIIB131作为内部标准.
- 用MTBE和酸进行酸辅助液体-液体提取.
- ACE Excel 3 超级C18 列用于染色学分离.
- 阳离子电喷射多重反应监测 (MRM) 用于检测.
主要成果:
- 该试验在0.50300 ng/mL范围内表现出良好的线性,重量为1/x^2.
- 定期QC的内部和间测试精度处于可以接受的范围内 (1.711.0%CV).
- 对于常规QC的准确性在 -20.0%到10.6%的偏差之间.
- 对于CMS QCs,测试内部和测试间的精度为2.213.6%CV.
- 对于CMS QCs,准确度在-15.0%至15.0%之间.
结论:
- 在大鼠血中成功开发并验证了BIIB131的可靠和准确的CMS LC-MS/MS测定方法.
- 经过验证的方法适用于支持大鼠临床前安全性研究.
- CMS有助于减少样本量,提高动物药理动力学和毒理学研究的效率.
