在遗传性线粒体疾病中的挥发性麻醉毒性李氏综合征
Kira A Spencer1, Michael Mulholland2, John Snell3
1Center for Integrative Brain Research, Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA, USA; Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Seattle, WA, USA.
易挥发性麻醉剂如异氨酸在患有莱氏综合征的小鼠中可能有毒,导致体重减轻和死亡. 毒性在疾病发作之前和通过pexidartinib减少,氧度也起作用.
科学领域:
- 生物医学研究生物医学研究
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 挥发性麻醉剂在医学中很常见,但在罕见的遗传疾病中可能导致过敏和毒性.
- 已知线粒体疾病会导致麻醉过敏,但这些疾病中的麻醉毒性仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 在利氏综合征 (Ndufs4(-/-) 的小鼠模型中研究挥发性麻醉剂的毒性.
- 为了确定疾病发病,神经炎症和氧气度对麻醉毒性的影响.
主要方法:
- Ndufs4(-/-) 鼠被暴露在异黄,100%的氧气或空气中.
- 监测心肺功能,体重,血液代谢物和生存时间.
- 小鼠在症状出现前或之后暴露,有些小鼠接受了pexidartinib来消耗巨细胞.
主要成果:
- 异黄诱导的高乳糖血症,体重减轻和死亡率以剂量和持续时间依赖的方式.
- 在暴露在症状出现之前的小鼠中,毒性降低了,并且被pexidartinib减弱了.
- 作为载体气体的100%氧气加剧了体重减轻和降低了生存率.
结论:
- 在Leigh综合征的Ndufs4(-/-) 鼠标模型中,异氨酸表现出毒性.
- 麻醉剂的毒性受神经疾病状态和神经炎症的影响.
- 在这个模型中,氧气度是影响麻醉结果的关键因素.
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