一种类似病毒的基于粒子的双价PCSK9疫苗降低了非人类灵长类动物的LDL胆固醇水平
Alexandra Fowler1, Koen K A Van Rompay2, Maureen Sampson3
1Department of Molecular Genetics and Microbiology, University of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, NM, USA.
NPJ vaccines
|September 28, 2023
概括
新的针对蛋白转化酶亚素/素9型 (PCSK9) 的疫苗有效降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C). 一种双价PCSK9疫苗在动物模型中显示显著降低胆固醇,为控制动脉样硬化心血管疾病风险提供了一种新的方法.
科学领域:
- 心血管医学 心血管医学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 升高的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 是动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 的主要危险因素.
- 蛋白转化酶亚素/素9型 (PCSK9) 抑制剂在降低LDL-C方面是有效的,但需要新的方法.
- PCSK9通过向降解的LDL受体 (LDL-R) 来调节LDL-C代谢.
研究的目的:
- 评估针对PCSK9的基于病毒样颗粒 (VLP) 的疫苗在降低LDL-C方面的疗效.
- 评估针对单个与多个PCSK9表位的向对降低胆固醇的影响.
- 为了确定基于VLP的PCSK9疫苗是否可以独立于他类药物治疗来降低LDL-C.
主要方法:
- 开发双价和单价VLP疫苗,针对PCSK9.9的LDL-R结合域内的不同表位.
- 用VLP疫苗免疫小鼠和非人类灵长类动物 ().
- 测量抗体反应,胆固醇水平 (LDL-C),并评估与或没有他类药物同时使用的疗效.
主要成果:
- 双价和单价PCSK9 VLP疫苗都在动物模型中引起了强烈而持久的抗体反应.
- 双价VLP疫苗显著降低了的LDL-C水平,而不需要同时服用他类药物.
- 一种针对单个PCSK9表位体的单价VLP疫苗仅在与他类药物结合使用时有效降低LDL-C.
结论:
- 针对PCSK9的基于疫苗的策略代表了管理高胆固醇血症的有希望的替代方案.
- 针对多个PCSK9表位体的双价VLP疫苗在降低LDL-C方面表现出比单价疫苗更高的疗效.
- 这种方法提供了一个潜在的新疗法途径,通过有效降低LDL-C水平来降低ASCVD风险.
