通过对日本高鱼 (Hemitriakis japanica) 的抗原免疫开发VNAR
Hiroyuki Takeda1, Tatsuhiko Ozawa2,3, Hiroki Zenke1
1Proteo-Science Center, Ehime University, Matsuyama, Japan.
Frontiers in bioengineering and biotechnology
|September 29, 2023
概括
日本的顶级鱼是开发新型可变新抗原受体 (VNAR) 的可行来源. 这项研究成功地从免疫鱼中生成了抗原特异性VNAR,证明了它们对生物医学应用的潜力.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 海洋生物学 海洋生物学
背景情况:
- 可变新抗原受体 (VNARs) 显示出生物医学的前景,但研究受到动物模型和工具可用性的挑战的限制.
- 像鱼一样的软骨鱼是Ignar抗体的来源,VNARs来自于这些抗体.
研究的目的:
- 评价日本高鱼 (一种容易获得的东亚渔业资源) 作为适合VNAR开发的免疫动物.
- 从免疫的日本顶尖鱼构建和丰富VNAR展示库.
主要方法:
- 用金星光蛋白对日本顶鱼进行免疫接种.
- 从免疫鱼胞细胞构建菌体显示和酵母体显示库.
- 生物缩图书馆的丰富,以获得抗原特异性VNARs.
- 对CDR3编码序列进行深度测序分析,以了解丰富偏差.
主要成果:
- 施用维纳斯光蛋白诱导了鱼的抗原特异性IgM和IgNAR抗体.
- 抗原特异性VNARs成功获得了在1 × 10-8 M范围内的亲缘关系.
- 获得的VNAR具有很高的可塑性,在恶劣条件下 (高温,还原剂) 保持结合活性.
- 分化改善了低亲和力VNAR的解离率.
- 深度测序揭示了菌体和酵母体图书馆之间明显的丰富偏差,菌体显示有利于具有较少*大肠杆菌*罕见密码子的VNAR.
结论:
- 日本顶尖鱼是VNAR开发的一个有希望和可访问的动物模型.
- 从这种鱼中获得的VNAR具有理想的特征,包括高亲和力,可塑性和优化潜力.
- 了解图书馆丰富偏差,例如菌体显示中的子使用,对于高效的VNAR发现至关重要.
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