在3D打印的肝芯片模型中检测瘤细胞的谱系重编程效率
Zuyan Lu1,2, Xiangwan Miao2, Qianqian Song3
1Department of Orthopaedic Surgery, Shanghai Key Laboratory of Orthopaedic Implants, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200011, China.
Theranostics
|September 29, 2023
概括
将三阴性乳腺癌细胞重新编程成类似肝细胞的细胞显示出治疗肝转移的前景. 一个新的肝芯片模型在3D肝脏环境中证实了癌细胞传播的减少.
科学领域:
- 细胞生物学和再生医学
- 癌症研究和治疗方法.
- 生物技术和生物工程
背景情况:
- 由三阴性乳腺癌 (TNBC) 引起的肝转移导致肝功能障碍.
- 血统重编程提供了一种方法来转换细胞类型而无需多能.
- 将癌细胞逆转为功能性肝细胞在很大程度上仍未被探索.
研究的目的:
- 研究血统重编程的潜力,将TNBC细胞转化为类似肝细胞的细胞.
- 评估这种重编程策略在限制TNBC肝转移中的有效性.
- 开发和利用一个肝芯片模型来研究3D肝脏微环境中的TNBC细胞行为.
主要方法:
- 简化了通过表达六个关键转录因子 (HNF4A,FOXA2,FOXA3,ATF5,PROX1,HNF1A) 的重编程,使用两个lentiviral向量.
- 转导MDA-MB-231 TNBC细胞以产生诱导的肝细胞样细胞 (hiHeps).
- 单细胞测序用于分析细胞重编程后的命运.
- 使用GelMA-EV生物墨水构建肝脏芯片 (LOC) 模型,用于3D肝脏微环境模拟.
主要成果:
- 成功地将MDA-MB-231细胞重新编程成hiHeps,伴随着抑制瘤基因表达和激活肝脏特异性基因.
- 经过重新编程后,证明了TNBC细胞转移的限制.
- LOC模型证实了重编程细胞中的肝脏表型,并在模拟的肝脏微环境中显示了癌细胞转移的抑制.
结论:
- 血统重编程是一种可行的策略,用于生成肝细胞,并可能治疗TNBC肝转移.
- 开发的LOC模型有效地模拟了3D肝脏微环境,用于评估重编程细胞行为和抗转移效应.
