Fusobacterium nucleatum负载与KRAS突变和结肠直肠腺癌中状状病原体相关

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 菌核素 (Fn) 经常在结直肠癌 (CRC) 中发现.
• 已注意到Fn与CRC亚型的关联,包括微卫星不稳定性高 (MSI-H) 和BRAF突变 (状状通路 - SSP),但其在KRAS突变癌症中的作用仍在争论中.
• 在结直肠癌发生期间Fn感染的时间及其与特定基因组变化的联系仍然不清楚.

研究的目的:

• 调查fusobacterium nucleatum (Fn) 感染与结直肠癌 (CRC) 和腺瘤中的特定基因组变异之间的关联.
• 为了确定Fn负载是否与MSI-H,MLH1高甲基化,BRAF或KRAS突变在结直肠癌发生过程中的发展相关.
• 阐明Fn在形形通路 (SSP) 和CRC的非形通路中的作用.

主要方法:

• 分析Fn在结直肠癌组织和匹配腺瘤中的存在和负载.
• Fn感染状况与关键基因组变异的相关性:MSI-H,MLH1促进剂高甲基化,BRAF突变和KRAS突变.
• 在腺瘤与癌症中Fn关联的比较分析.

主要成果:

• MSI-H,MLH1高甲基化,BRAF和KRAS突变与结直肠癌中的Fn感染独立相关.
• 增加Fn拷贝数与MSI-H,MLH1高甲基化和BRAF突变相关,但CRC中没有KRAS突变.
• 在腺瘤中没有发现Fn感染与BRAF/KRAS突变或MLH1高甲基化之间的显著关联,与CRC相比,Fn负载较低.

结论:

• 在腺瘤 - 癌瘤过渡期间或之后增加Fusobacterium nucleatum (Fn) 的负载可能会促进结直肠癌 (CRC) 的状状通路 (SSP).
• Fn感染与MSI-H,MLH1高甲基化和BRAF突变独立相关,这表明在SSP驱动的CRC中发挥了作用.
• Fn似乎不会驱动KRAS突变结直肠癌发生,尽管它可能优先殖民这些瘤,并在SSP驱动的癌症中扩大更多.