经过Epitope工程的人类造血干细胞受到CD123向免疫治疗的屏蔽
Romina Marone1,2, Emmanuelle Landmann1,2, Anna Devaux1,2
1Department of Biomedicine, Basel University Hospital and University of Basel, Basel, Switzerland.
The Journal of experimental medicine
|September 29, 2023
概括
研究人员开发了一种方法来保护健康的干细胞免受向免疫疗法的影响,从而能够有效治疗急性髓性白血病 (AML) 等髓性恶性瘤,同时保持正常的血细胞功能.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 血液学 血液学 血液学
- 基因编辑 基因编辑
背景情况:
- 针对性免疫疗法,如单克隆抗体 (mAb) 和仿制抗原受体 (CAR) 细胞对B细胞恶性瘤有效.
- 骨髓细胞恶性瘤,包括急性骨髓细胞白血病 (AML),由于在健康细胞上共享抗原表达,缺乏合适的点.
- CD123是AML的一个有前途的标,但也存在于健康的造血干细胞和原生细胞 (HSPCs),风险是髓毒性.
研究的目的:
- 开发一种选择性向CD123表达性髓状瘤的策略.
- 为了保护健康的HSPC在CD123向免疫治疗期间免受潜在的损伤.
- 为了使AML有效的免疫疗法,同时保持一个功能性的造血系统.
主要方法:
- 利用表位基因工程来保护HSPCs上的CD123免受向免疫治疗的影响.
- 使用基因组编辑技术来修改HSPC.
- 使用工程HSPC进行了移植研究.
主要成果:
- 经过皮工程的HSPC保持功能,并受到CD123向免疫治疗的保护.
- 缺乏CD123的HSPC显示出竞争劣势.
- 基因组编辑的HSPCs促进了瘤选择性免疫疗法和功能性造血系统的重建.
结论:
- 修改HSPC可以使瘤恶性瘤的向免疫疗法具有降低的毒性.
- 这种方法可以继续进行移植后的治疗,例如最小残留疾病 (MRD).
- 该策略对其他点和细胞类型具有广泛的适用性,可能使以前无法治疗的点成为免疫治疗的可用目标.
