化学驱虫剂SLIT2增强了对黄金葡萄球菌的天生的免疫力

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 中性粒细胞对于对抗金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 感染至关重要.
• 众所周知,神经排斥分子SLIT2可以抑制中性粒细胞化学反应.
• 在此之前,SLIT2在抗菌反应中的作用尚不清楚,人们期望免疫力受损.

研究的目的:

• 为了调查N端SLIT2 (N-SLIT2) 片段在S. aureus感染中的意想不到作用.
• 阐明N-SLIT2影响中性粒细胞功能的机制.
• 评估SLIT2在S. aureus皮肤和软组织感染 (SSTI) 的小鼠模型中的体内相关性.

主要方法:

• 中性粒细胞暴露于N-SLIT2碎片.
• 对活性氧物种 (ROS) 生产和p38 MAPK通路激活的分析.
• 评估中性粒细胞的二次颗粒异细胞化.
• 在小鼠SSTI模型中评估N-SLIT2水平和感染严重程度.
• 在体内内源性SLIT2的中和.

主要成果:

• N-SLIT2片段显著增强了中性粒细胞杀死细胞外S. aureus的作用.
• N-SLIT2通过p38 MAPK激活和NCF1酸化来放大ROS的产生.
• N-SLIT2促进了中性粒细胞二次颗粒的外细胞分裂.
• 在体内,SLIT2水平在S. aureusSSTI期间波动,最初下降,然后增加.
• 中和内源性SLIT2会在小鼠中加剧黄金色细菌SSTI.

结论:

• SLIT2出乎意料地增强了中性粒细胞介导的黄金菌的清除.
• N-SLIT2增强了中性粒细胞的氧化突发和脱粒,这是先天免疫的关键组成部分.
• 在感染部位对SLIT2的时间调节可以优化对细菌清除中性粒细胞的功能.
• SLIT2在黄金色细菌SSTI中起着保护作用,协调先天免疫反应.