采矿宿主候选调节器的螺杆体病诱导的肝纤维化在通过转录组学方法 artesunate 治疗的反应
Yajie Yuan1,2, Xinyue Lv1, Yahan Wu1
1Key Laboratory of Biomarkers and In Vitro Diagnosis Translation of Zhejiang province, School of Laboratory Medicine and Bioengineering, Hangzhou Medical College, Hangzhou, China.
PLoS neglected tropical diseases
|September 29, 2023
概括
阿特苏纳酸 (ART) 通过抑制肝星细胞的增殖和诱导亡,有效地治疗鼠中Schistosoma japonicum感染引起的肝纤维化. 转录组学确定了参与ART的关键宿主监管者.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 寄生虫学的寄生虫学
背景情况:
- 阿特苏纳酸 (ART) 在各种器官中表现出抗纤维素的特性,但确切的机制仍未得到充分探索.
- 由 Schistosoma japonicum 感染引起的肝纤维化是一个重大的健康问题,需要有效的治疗策略.
研究的目的:
- 在动物模型中研究ART的疗效,研究schistosoma japonicum诱导的肝纤维化.
- 在这种情况下,阐明ART抗纤维素作用的潜在分子机制.
主要方法:
- 在实验室中评估ART对肝星细胞 (HSC) 增殖和亡的影响.
- 建立一个由schistosoma japonicum诱导的肝纤维化模型,在蒙古鹿中,用不同的ART剂量治疗.
- 量化肝脏的基,甲基,超氧化脱氧化酶和谷氨过氧化酶水平,并进行组织病理学检查.
- 在肝脏组织上进行全转录组RNA测序 (RNA-seq),以识别差异表达基因 (DEGs) 和miRNAs,通过qPCR和西布进行验证.
主要成果:
- 在剂量取决的方式中,ART显著抑制了HSC的扩散和诱导的亡.
- 在体内,ART治疗降低了肝脏中氧的含量和原蛋白的产生,同时增加了谷氨过氧化酶的活性.
- RNA-seq确定了158个DEG和44个与ART的抗纤维作用相关的差异表达的miRNA,涉及免疫反应,炎症和细胞信号传递的途径.
结论:
- 阿尔特苏纳酸在蒙古大猩猩模型中显示出显著的疗效,可以改善 Schistosoma japonicum 诱导的肝纤维化.
- 转录基因分析成功地确定了潜在的宿主调节因素和ART针对治疗与杆菌相关的肝纤维化的分子途径.
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