通过激活AMPK/Nrf2信号传导,CTRP9减轻了因低氧/低氧化诱导的人类胎盘血管内皮细胞损伤和线粒体功能障碍

科学领域:

• 产科和妇科 产科和妇科
• 分子生物学分子生物学
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 怀孕引起的高血压 (PIH) 对母亲和胎儿的健康构成重大风险.
• 了解PIH背后的分子机制对于开发有效的治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 研究C1q/TNF相关蛋白9 (CTRP9) 在PIH分子病原发生中的作用.
• 探索CTRP9作为PIH治疗剂的潜力.

主要方法:

• 在实验室中建立了一个PIH模型,使用经过低氧/低氧化 (H/R) 的人类胎盘血管内皮细胞 (HPVEC).
• 调节了CTRP9的表达,并评估了它对细胞活力,细胞亡,迁移和血管生成的影响.
• 评估了线粒体功能,包括膜潜力,活性氧物种 (ROS) 和线粒体DNA (mtDNA) 拷贝数.
• 使用化合物C (CC),一种AMPK抑制剂,研究了AMPK/Nrf2信号通路的参与.

主要成果:

• 发现CTRP9表达在H/R诱导的HPVEC中被降低.
• 过度表达CTRP9减弱了H/R诱导的细胞损伤,包括减少活力,亡,以及受损的迁移和血管生成.
• 通过改善线粒体膜潜力,减少ROS产量和增加mtDNA拷贝数量,CTRP9改善了线粒体功能障碍.
• CTRP9激活了AMPK/Nrf2信号通路,这种激活对其保护作用至关重要,正如CC治疗时CTRP9功能减弱所示.

结论:

• CTRP9对胎盘血管内皮细胞的H/R诱导损伤产生保护作用.
• 这些保护机制取决于AMPK/Nrf2信号通路的激活.
• CTRP9代表了一个有前途的治疗候选人,用于管理妊娠引起的高血压.