卡诺辛合成酶缺乏会加剧多发性硬化症中神经炎症的发生
Jan Spaas1, Thibaux Van der Stede2, Sarah de Jager3
1University MS Center (UMSC), Hasselt - Pelt, Belgium; BIOMED Biomedical Research Institute, Faculty of Medicine and Life Sciences, Hasselt University, Diepenbeek, Belgium; Department of Movement and Sports Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium.
Progress in neurobiology
|September 29, 2023
概括
在多发性硬化症 (MS) 病变中,肉氨酸合成酶 (CARNS1) 的损失会使神经炎症和疾病严重程度恶化. 内源性肉氨酸可以防止与MS相关的损伤,但CARNS1对复髓化无关.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 神经生物学 神经生物学 神经生物学
- 脱线性疾病 脱线性疾病
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 涉及自身免疫性神经炎症,脱髓化和失败的复髓化.
- 含有histidine的二化物 (HCD) 卡诺辛在MS的动物模型中显示出有希望的结果.
- 内源性肉素在多发性硬化病理中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究卡诺辛合成酶 (CARNS1),合成卡诺辛的酶在MS中的作用.
- 为了确定内源性肉素是否可以保护MS相关的神经炎症,脱髓化和复髓化失败.
主要方法:
- 在人类MS病变和EAE/cuprizone小鼠模型中研究了CARNS1表达.
- 在EAE模型中使用了缺乏内源HCD的Carns1-Knockout (KO) 鼠标.
- 在小鼠模型中评估神经炎症,临床症状和复髓化.
主要成果:
- 在脱髓化多发性硬化病变和小鼠模型中,CARNS1的表达减少,但在复髓化后恢复.
- 卡恩斯1-KO小鼠在EAE中表现出恶化的神经炎症和临床症状,部分由外源性肉氨酸改善.
- 在Carns1-KO小鼠中,阿克罗莱因清除受损可能导致疾病恶化,这表明了中心机制.
- 对于寡类细胞的分化或复髓化,CARNS1不需要;HCDs没有防止cuprizone诱导的脱髓化.
结论:
- 脱髓化多发性硬化病变中CARNS1的丧失通过减少对神经炎症的内源性保护而加剧疾病.
- 内源性肉素对与MS相关的神经炎症和临床恶化起着保护作用.
- CARNS1的保护作用似乎独立于寡基细胞分化和对里诱导的脱髓化直接影响.
