针对骨的外体纳米颗粒激活Keap1/Nrf2/GPX4信号通路,诱导骨肉瘤细胞中的铁亡

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术纳米技术
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 介质干细胞衍生的外体细胞 (EXO) 显示出通过输送药物来治疗骨髓瘤 (OS) 的前景.
• 限制包括药物变异性和非目标器官结合,阻碍治疗疗效.
• 增强的OS准和新药开发对于临床翻译至关重要.

研究的目的:

• 为针对性骨髓瘤治疗设计一种新的纳米粒子平台.
• 为了提高外体细胞对骨瘤的向特异性.
• 为了研究含有capreomycin的治疗潜力,向骨的外体诱导ferroptosis.

主要方法:

• 改造的骨髓衍生中酶干细胞 (BMSC) 外体与骨的向性 (SDSSD).
• 在修改后的外体内封装capreomycin (CAP),以创建骨准外体 (BT-EXO).
• 评估细胞吸收,体内瘤积累和OS细胞中的铁亡诱导,包括Keap1/Nrf2/GPX4通路的分析.

主要成果:

• 工程纳米粒子 (NP) 展示了同类准和增强的骨准能力.
• 在体外,BT-EXO显著促进了细胞内细胞内和体内瘤积累.
• 通过Keap1/Nrf2/GPX4通路的介导,NP通过增加活性氧物种 (ROS) 和Fe2+聚合来诱导OS细胞中的铁亡,从而在体内导致显著的瘤生长抑制,没有显著的副作用.

结论:

• 构建的NP在体外和体内都表现出强大的抗癌活性,对抗骨髓瘤.
• 这项研究提出了一个有希望的策略,用于将基于铁的化疗与针对性治疗结合起来,用于骨髓瘤治疗.