阻断PD-L1通过逆转单细胞功能障碍和免疫障碍来改善败血症的生存率

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 败血症病理生理学病理生理学
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 单细胞功能障碍是败血症引起的免疫抑制的一个关键因素.
• 编程死亡联体-1 (PD-L1) 与败血症患者和动物模型中的炎症性疾病有关.
• 了解PD-L1在单细胞功能障碍中的作用对于开发有效的败血症治疗至关重要.

研究的目的:

• 调查抗PD-L1疗法的免疫机制,以减轻血症小鼠模型中的单细胞功能障碍.
• 评估单细胞子集上的PD-L1表达与败血症严重程度,包括死亡率之间的关联.
• 评估抗PD-L1抗体对单细胞功能,主要基因相容性复合体II (MHC II) 表达,细胞因子产生和败血性小鼠的生存的影响.

主要方法:

• 流细胞计用于分析52名败血症患者,28名败血症休克患者和40名健康对照者的周围血液,检查单细胞子集上的PD-L1表达.
• 进行了结和刺穿 (CLP) 程序,以在小鼠中建立败血症模型.
• 研究了抗PD-L1抗体治疗对单细胞子集,MHC II表达,血清细胞因子水平 (IL-6,TNF-α,IL-10) 和生存率的影响.

主要成果:

• 与对照组相比,在败血症休克患者和28天死亡率组中,PD-L1表达在经典单细胞 (CD14++CD16-) 上显著上调.
• 在败血症小鼠中,抗PD-L1治疗导致CLP后24小时外围Ly6c^hi单细胞上MHC II的百分比显著增加.
• 抗PD-L1抗体显著降低了炎症性细胞因子 (IL-6,TNF-α,IL-10) 的血清水平,并显著改善了CLP诱导的败血症小鼠的生存率.

结论:

• 经典单细胞的高PD-L1表达与败血症的进展和严重程度有关.
• PD-L1阻塞显示出对败血症的保护作用,部分是通过逆转单细胞功能障碍.
• 抗PD-L1抗体治疗是通过恢复免疫细胞功能和改善患者结果来管理败血症的有希望的策略.