设计氨基作为新型抗菌剂和抗生素辅助剂,用于对抗阴性细菌
Huihua Xing1, Vanessa Loya-Perez2, Joshua Franzen3
1Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, United States.
新的两 (PAs) 在打击抗生素耐药性方面表现有前途. 这些化合物具有广泛的抗菌活性,可以与现有的抗生素协同工作,为耐药细菌感染提供潜在的解决方案.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 微生物学 微生物学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 阴性细菌具有无透的外膜,赋予了对许多抗生素的内在耐药性.
- 自组装的皮质两性体 (PAs) 可以破坏细菌膜,提供一种新的抗菌策略.
- 酸可作为独立治疗或抗生素辅助剂,以克服现有的耐药机制.
研究的目的:
- 评估抗菌活性和抗药性发展的新两 (PAs).
- 评估PA与现有的抗生素对抗格兰氏阴性细菌的协同作用潜力.
- 为了研究PAS的细胞毒性和体内疗效.
主要方法:
- 合成和自我组装的三种类两 (PA1,PA2,PA3) 进入微粒.
- 对各种细菌菌株的抗菌活性的确定.
- 使用小数抑制度指数 (FICi) 评估与万科米辛的协同活性.
- 在21天内对抗性发展的评估.
- 对哺乳动物细胞的细胞毒性测定和使用Galleria mellonella的体内研究.
主要成果:
- PA1 显示与万科米辛对大肠杆菌的协同活性 (FICi=0.15).
- PA2和PA3表现出广泛的抗菌活性和低耐药性发展.
- 所有经过测试的PA都显示出对哺乳动物细胞的低细胞毒性.
- 在初步的体内模型中,PA2显示出强大的抗菌活性和低毒性.
结论:
- 两性代表了开发新抗生素以对抗抗菌素耐药性的有希望的平台.
- 酸盐可以作为有效的抗生素辅助剂,通过协同机制提高现有药物的疗效.
- 这些发现表明,可以用现有的抗生素重新使用PAs来治疗阴性细菌感染.
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