针对SARS-CoV-2尖端糖蛋白的四分位点的抗体通过构造锁定来阻止病毒受体的参与

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• SARS-CoV-2 变种不断出现,经常逃避现有的抗体疗法.
• 对于对各种病毒菌株有效的广泛中和抗体有着至关重要的需求.

研究的目的:

• 隔离和表征具有广泛中和活性的新型单克隆抗体 (mAbs) 针对SARS-CoV-2.
• 为了研究这些mAbs.的作用机制和中和的结构基础.

主要方法:

• 从康复的COVID-19患者中查血清,以识别潜在的mAbs.
• 在体外中和测试针对各种SARS-CoV-2变体,包括XBB亚变体.
• 在活体内对子的疗效研究受到Omicron BA.1.的挑战.
• 抗体与表皮质相互作用的结构分析.
• 深度突变扫描以评估病毒逃生途径.

主要成果:

• 两个mAbs,12-16和12-19被分离出来,证明了对所有测试的SARS-CoV-2变种的强效中和.
• 这些mAbs保护了仓鼠免受Omicron BA.1感染.
• 结构研究揭示了在NTD-SD1接口上保存的四级表位,这是以前未被开发的漏洞.
• 抗体的功能是锁定尖端蛋白的受体结合域 (RBD) 在下方形状中,抑制病毒的进入.
• 虽然SARS-CoV-2可以发生突变以逃脱12-19的病毒,但这种突变在循环菌株中很少见.

结论:

• 单克隆抗体12-16和12-19对包括当前变种在内的SARS-CoV-2具有广泛的中和活性.
• 它们独特的向保存的四级表位体的机制提供了对抗病毒进化的有希望的策略.
• 这些抗体代表弱势群体的潜在预防药物,例如免疫功能低下者,他们可能无法通过接种疫苗获得足够的免疫力.