高剂量,双释放聚合物薄膜用于延长手术床上帕克利塔塞尔的输送

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 在瘤学瘤学.
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 手术后肉瘤局部复发是一个重大的临床挑战.
• 放射治疗和化疗等辅助疗法为肉瘤提供有限的局部控制和生存益处.
• 目前用于肉瘤的全身治疗由于严重的目标外副作用而受到剂量限制.

研究的目的:

• 开发和评估一种可植入,可生物降解的聚合物薄膜,用于持续局部递送帕克利塔塞尔.
• 评估本局化药物输送系统在减少局部复发和改善临床前肉瘤模型中的存活率方面的有效性.
• 为了确定带有帕克利塔塞尔的聚合物薄膜的安全性和耐受性.

主要方法:

• 使用聚1,2-甘碳酸盐和聚甲) 制造一种可生物降解的薄膜,其中含有被困和联的帕克利塔塞尔.
• 在鼠标模型中,在切除状骨肉瘤,脂质骨肉瘤和乳腺骨肉瘤后立即将帕克利塔塞尔释放膜植入瘤床.
• 与对照组相比,对治疗小鼠的无复发存活率,整体存活率和与片相关的发病率的评估.

主要成果:

• 含有帕克利塔塞尔的聚合物薄膜实现了局部药物度,大约是系统管理的10,000倍.
• 在所有三种测试的肉瘤模型中,植入膜显著改善了中位数无复发和整体存活率.
• 在用实验薄膜治疗的小鼠中,没有观察到与薄膜相关的显著发病率.

结论:

• 开发的可生物降解的聚合物薄膜使高剂量帕克利塔塞尔的安全,可控和延长的局部输送成为可能.
• 这种局部化药物递送平台有效地减少了肉瘤的复发,并在临床前模型中改善了生存率.
• 这些发现支持了这种基于聚合物的药物输送系统在未来治疗肉瘤的临床试验中的潜力.