受体相互作用蛋白激酶2 (RIPK2) 极大地促进中风后的神经炎症和行为缺陷,其中微质是唯一的事者

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 受体相互作用蛋白激酶2 (RIPK2) 通过模式识别受体 (PRR) 传播炎症信号.
• 缺血性中风会触发与损伤相关的分子模式 (DAMPs),激活PRR并启动炎症.
• 假设RIPK2通过放大神经炎症来恶化中风损伤.

研究的目的:

• 调查RIPK2在缺血性中风病原体中的作用.
• 为了确定Ripk2的全局或微细胞特异性删除是否能保护人免受中风损伤.
• 阐明RIPK2影响神经炎症反应的分子机制.

主要方法:

• 成年和老年男性/女性小鼠经历了暂时或永久的中脑动脉封闭 (tMCAO).
• 评估了心脏病的体积,感觉运动功能,血脑屏障的完整性和神经炎症标志物.
• 使用了全球和微细胞特异性 (mKO) Ripk2 删除模型.
• 大量RNA测序和纳米链分析用于基因表达造型.

主要成果:

• 全球Ripk2删除减少了心脏病发作的大小,神经炎症,并改善了中风后的行为结果.
• 微质Ripk2删除部分复制了这些保护作用.
• 微质中的 RIPK2 缺陷降低了 MAPK 和 NF-κB 信号通路的调节.
• 在Ripk2-缺乏的小鼠中观察到免疫细胞活化减少和外周免疫细胞入侵.

结论:

• RIPK2在缺血性中风的发病过程中起着重要作用,特别是在微质激活过程中.
• RIPK2是中风后神经炎症信号的关键传播者.
• RIPK2代表了减轻中风损伤和改善恢复的有希望的治疗标.