在胚胎干细胞多系谱分化过程中对PADI4基因的转录组分析
Anup Kumar Singh1, Soumen Khan1, Daniel Moore1
1Epigenetics, Babraham Institute, Cambridge CB22 3AT, UK.
概括
丁丁氨基基因减小酶IV (PADI4) 对于小鼠胚胎干细胞分化为中皮细胞系至关重要. 失去PADI4会影响心肌细胞和内皮细胞的发育,影响组织形成.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 哺乳动物的胚胎发育包括精确的转录和表观遗传调节的多能细胞分化成胚胎层.
- 尽管之前与多能性相关,但已知炎症和癌症调节剂丁氨酸减小酶IV (PADI4) 的生理作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查PADI4在维持小鼠胚胎干细胞 (ES) 多谱系分化潜力的作用.
- 阐明PADI4缺陷对早期胚胎发育和血统规范的影响.
主要方法:
- 大量和单细胞转录组分析是在从PADI4淘汰 (PADI4-KO) 鼠标ES细胞中获得的胚胎体 (EBs) 上进行的.
- 基因表达概况被用来识别在分化过程中PADI4依赖的转录变化.
主要成果:
- PADI4的损失显著损害了中皮层多样化和心肌细胞和内皮细胞的分化.
- PADI4删除导致了参与两极化生长,固醇代谢和细胞外矩阵 (ECM) 生产的基因的下调.
- 确定了一个全面的PADI4关联转录组,提供了对其监管网络的见解.
结论:
- 在胚胎发育过程中,PADI4对于中皮系的适当规范和差异化至关重要.
- 该研究确定了PADI4调节的新途径,这些途径对发育和恒温至关重要,扩大了我们对其生理功能的理解,超越了炎症和癌症.


