在ALS/FTD小鼠模型中对转录组和蛋白组变化的综合分析确定了与线粒体功能障碍疾病相似的早期代谢适应
Anna Matveeva1,2, Orla Watters2,3, Ani Rukhadze4
1Centre for Systems Medicine, Royal College of Surgeons in Ireland, Dublin 2, Ireland.
Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration
|October 2, 2023
概括
早期的线粒体变化,包括ACSL3和YARS2上调,表明在症状前的肌性侧面硬化症 (ALS) 和前性痴呆症 (FTD) 中存在补偿机制. 这些发现突出了影响早期ALS/FTD线粒体平衡的新型分子途径.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 肌缩侧面硬化症 (ALS) 和前性痴呆症 (FTD) 是一种进展性神经退行性疾病.
- 线粒体功能障碍越来越多地与ALS/FTD病变发生有关.
- 研究早期的分子变化对于了解疾病进展至关重要.
研究的目的:
- 为了确定ALS/FTD中线粒体功能障碍的症状前病理生理学特征.
- 在早期的ALS/FTD中发现影响线粒体平衡的新型分子成分.
- 探索早期细胞损伤反应中的补偿机制.
主要方法:
- 在ALS/FTD (TDP-43和FUS突变) 的前症状小鼠模型上使用无标签质谱 (MS) 和mRNA测序 (mRNA-seq).
- 与线粒体疾病的转基因小鼠模型进行了比较分析.
- 综合无偏分析以识别独特和常见的线粒体特征.
主要成果:
- 在突变小鼠模型的皮层中发现了显著的症状前变化.
- -CoA合成酶长链家族成员3 (ACSL3) 和线粒体 tyrosyl-tRNA合成酶2 (YARS2) 的上调是关键发现.
- 这些变化表明脂肪酸β-氧化和线粒体蛋白转化是适应性反应.
结论:
- 公正的整合性分析揭示了影响早期ALS/FTD线粒体平衡的新型分子成分.
- ACSL3和YARS2上调代表了前症状ALS/FTD的关键适应机制.
- 这些发现提供了对驱动ALS/FTD病理的最早分子事件的见解.
