针对ROR1的小分子的识别和验证,用于治疗三阴性乳腺癌

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 三阴性乳腺癌 (TNBC) 占乳腺癌病例的10-15%,缺乏向治疗.
• 传统的TNBC化疗对正常细胞有毒.
• 类似受体氨酸激酶的孤儿受体1 (ROR1) 是一种在TNBC中过度表达的胎内蛋白质.

研究的目的:

• 为了识别和评估针对ROR1的小分子,用于TNBC治疗.
• 评估一种有前途的化合物对TNBC细胞的疗效和选择性.

主要方法:

• 使用AutoDock Vina和Glide. 进行7万种化学品的虚拟选.
• 分子动力学 (MD) 模拟和细胞活力测试.
• 亡测定和免疫阻塞测试以确认作用机制.

主要成果:

• 化合物4 (CID1261330) 显示出与ROR1强大的结合亲和力,并具有有利的对接分数.
• 化合物4选择性抑制了TNBC细胞系 (MDA-MB-231,HCC1937,HCC1395) 的扩散,具有较低的微分子IC50值.
• 化合物4对非恶性乳腺细胞 (MCF-10A) 的毒性最小,并在TNBC细胞中诱导显著的亡.

结论:

• 化合物4是TNBC中ROR1的强效和选择性抑制剂.
• 这种化合物表现出有利的治疗窗口,有效地向癌细胞,同时节省正常细胞.
• 化合物4是TNBC和其他ROR1过度表达的恶性瘤进一步发展的有希望的候选者.