在代谢综合征中代谢物概况和DNA甲基化:一个双样本,双向的门德尔随机化

科学领域:

• 遗传学和表观遗传学
• 代谢学 代谢学 代谢学
• 心血管疾病研究研究

背景情况:

• 代谢综合征 (MetS) 显著增加心血管疾病和死亡率的风险.
• 之前的"奥米克"研究已经在MetS患者中发现了改变的血清代谢物和DNA甲基化.
• 在MetS中代谢和表观基因组之间的相互作用仍然在很大程度上未被描述.

研究的目的:

• 为了识别与MetS和DNA甲基化相关的血清代谢物.
• 使用双向门德尔随机化 (MR) 调查代谢物和DNA甲基化之间的因果关系.

主要方法:

• 利用了来自REGARDS队列的代谢和基因组数据以及来自HyperGEN家族研究的代谢,表观和基因组数据.
• 对MetS进行了代谢物分析,并验证了发现.
• 针对代谢物-CpG位点关联进行了线性混合模型和用于因果推断的两样样双向MR.

主要成果:

• 前进的MR揭示了葡萄糖和血清代谢物对CPT1A附近的甲基化有因果影响.
• 发现血清代谢物在ABCG1和SREBF1处引起甲基化,这表明它具有保护作用.
• 反向MR证明了cg06500161 (ABCG1) 甲基化和血清水平之间的双向关系.

结论:

• 代谢组在调解代谢综合征和表观遗传修饰之间的关联方面发挥着潜在的作用.
• 这些发现突出了特定的代谢物-CpG位点相互作用,这可能是MetS病原体的基础.
• 对代谢-表观基因组相互作用的进一步研究可能会揭示MetS和心血管疾病的新疗法标.