汉森溶解度参数和QbD导向的HPLC方法开发和验证用于皮肤动力学研究的米可纳加载的阴离子纳米乳液在老鼠模型

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 米可纳 (MCZ) 是一种关键的抗真菌剂,用于治疗各种皮肤感染.
• 在生物矩阵中精确量化MCZ对于药理动力学研究至关重要.
• 现有的方法可能缺乏全面分析所需的灵敏度,准确度或效率.

研究的目的:

• 开发和优化一种灵敏,准确,可复制,经济,快速,稳健和精确的分析方法,用于量化小鼠血中的miconazole.
• 使用汉森可溶性参数 (HSPiP软件) 进行溶剂选择,并使用设计质量 (QbD) 进行方法优化.
• 根据国际协调委员会 (ICH) 的指导方针验证开发的方法,并将其应用于体内药理动力学研究.

主要方法:

• 汉森基于参数的溶剂选择使用HSPiP软件.
• 使用实验设计工具开发和优化方法,包括用于因素选 (流速,ACN内容) 的塔古奇设计和用于移动相组合的QbD.
• 高性能液体染色学 (HPLC) 使用270nm的紫外线检测进行量化.
• 方法验证包括线性,准确性,精度,选择性和回收.

主要成果:

• 使用甲醇/乙二 (15:85v/v) 移动相,以 1 mL/分钟的流速实现了优化化,MCZ在 6 分钟时化.
• 该方法在250-2000 ng/mL的度范围内显示出出色的线性 (r2 = 0.999).
• 经过验证的方法表现出高准确度,精度,选择性和回收性,证明强大且适合在体内对含有MCZ的配方进行药理学分析.

结论:

• 开发的分析方法,集成HSP导向的溶剂选择和基于QbD的优化,代表了MCZ量化的一种尖端方法.
• 经过验证的方法是稳固的,经济的,快速的,高度的特异性,使其适合在生物样本中分析miconazole.
• 这种优化的方法有效地支持通过皮肤应用miconazole配方的体内药理学研究.