ABL1和ABL2促进了脑髓母细胞瘤门的扩散
Jill K Jones1,2, Hengshan Zhang2, Anne-Marie Lyne3,4,5
1Harvard/MIT MD-PhD Program, Boston, MA, USA.
Neuro-oncology advances
|October 2, 2023
概括
阿贝尔森 (ABL) 激酶ABL1和ABL2在儿科脑髓母细胞瘤中高度表达,并驱动乳腺膜扩散 (LMD). 抑制ABL1/2通过减少细胞粘附和c-MYC表达,降低瘤生长并改善存活率.
科学领域:
- 儿科神经瘤学 儿童神经瘤学
- 癌症转移的分子机制
- 铁氨酸激酶信号通路的信号通路.
背景情况:
- 脑髓母细胞瘤是最常见的恶性儿科脑瘤.
- 在脑髓母细胞瘤中,膜膜扩散 (LMD) 与预后不佳有关,并且难以治疗.
- 阿贝尔森 (ABL) 氨酸激酶 (ABL1/2) 在脑髓母细胞瘤LMD中的作用尚未被探索.
研究的目的:
- 调查ABL1和ABL2在脑髓母细胞瘤膜扩散 (LMD) 中的作用.
- 为了确定ABL1/2是否是脑髓母细胞瘤LMD的潜在治疗点.
主要方法:
- 在患者脑髓母细胞瘤样本中分析ABL1和ABL2mRNA表达.
- 在体外和体内使用shRNA倒置和药理上抑制ABL1/2.2.的研究.
- RNA测序以确定受ABL1/2抑制影响的下游分子通路.
主要成果:
- 在人类脑髓母细胞瘤中,ABL1/2 mRNA表达显著升高.
- 药理上抑制ABL激酶会诱导脑细胞母细胞瘤细胞毒性.
- ABL1/2 Knockdown 降低了脑髓母细胞细胞对维特龙菌素的附着性,降低了体内瘤负担,并在LMD小鼠模型中改善了整体存活率.
- ABL1/2的抑制或淘汰导致c-MYC表达的减少,这表明它在特定的信号通路中发挥了作用.
- 差异性基因表达分析显示,在ABL1/2中断后,瘤发生和神经发育途径发生了变化.
结论:
- 在脑髓母细胞瘤中,ABL1和ABL2的表达很高,并且在脑髓母细胞瘤扩散 (LMD) 中发挥作用.
- 准ABL1/2可能代表一个新的治疗策略,用于脑髓母细胞瘤LMD.
- 在脑髓母细胞瘤LMD中,ABL1/2可能会在c-MYC表达的上游发挥其作用.
