巴里丁保护小鼠免受败血症引起的心脏功能障碍和多器官衰竭
Chiara Verra1, Shireen Mohammad1, Gustavo Ferreira Alves2
1William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, United Kingdom.
Frontiers in immunology
|October 2, 2023
概括
巴里西提尼布是一种JAK1/JAK2抑制剂,通过抑制关键炎症途径,保护小鼠免受败血症引起的心脏功能障碍和多器官衰竭. 这表明巴里西提尼布可能是创伤相关性败血症的潜在治疗方法.
科学领域:
- 免疫学和炎症 免疫学和炎症
- 心血管研究研究心血管研究
- 败血症病理生理学病理生理学
背景情况:
- 败血症是一种具有高死亡率的关键手术并发症,缺乏针对器官功能障碍的特定治疗方法.
- 在术后败血症患者中观察到高达的Janus Kinase 2 (JAK2) 和信号转换器和转录激活器3 (STAT3) 基因表达.
- 假设JAK/STAT通路的激活有助于败血症休克病理生理学.
研究的目的:
- 研究JAK/STAT激活在败血症引起的心脏功能障碍和多器官衰竭 (MOF) 中的作用.
- 在创伤后败血症小鼠模型中评估巴里西提尼布 (JAK1/JAK2抑制剂) 的治疗潜力.
主要方法:
- 通过结和穿刺 (CLP) 诱导的创伤后败血症的小鼠模型被利用.
- 巴里西提尼布或载体在手术后1小时或3小时内内注射.
- 评估心脏功能是通过心声回声,血清生物标志物的MOF,和分子机制的西部斑点分析.
主要成果:
- 败血症显著损害心脏功能和诱导MOF,与增加的JAK2 / STAT3,NLRP3炎症体和心脏NF-κβ通路激活相关.
- 巴里西提尼布在雄性和雌性小鼠中抑制了这些炎症途径.
- 用巴里西提尼布治疗后的CLP保护小鼠免受心脏损伤和MOF.
结论:
- JAK/STAT,NLRP3炎症酶和NF-κβ通路与败血症引起的心脏功能障碍和MOF有关.
- 巴里西替尼 (baricitinib) 显示出对创伤相关性败血症并发症的保护作用.
- 巴里西丁尼可能是创伤相关性败血症的潜在重用治疗剂.
