在用胺治疗的癌症患者中实施药物遗传测试:DPYD基因定型以指导希腊的化疗剂量

科学领域:

• 药物基因组学 药物基因组学
• 在瘤学瘤学.
• 临床化学 临床化学

背景情况:

• 由DPYD基因编码的二胺脱酶 (DPD) 是胺 (FP) 代谢的关键.
• DPYD基因变异已成为FP相关毒性的预测因素.
• 对于希腊人群而言,之前没有DPYD基因定型的数据.

研究的目的:

• 调查希腊癌症患者中特定DPYD变异 (rs3918290,rs55886062,rs67376798,rs75017182,rs1801160) 的流行情况.
• 评估这些DPYD变体与胺诱导的毒性之间的关联.
• 评估DPYD基因型鉴定在希腊指导FP剂量的临床实用性.

主要方法:

• 在313名希腊癌症患者中,使用TaqMan试验对5种DPYD变异进行基因定型,这些癌症患者接受了甲胺治疗.
• 记录和分析所有等级和高等级 (3-4) 处理相关的毒性.
• 统计分析以确定DPYD变体,毒性和胺剂量强度之间的关联.

主要成果:

• 66.5%的患者经历了任何级别的毒性,12%的患者经历了3-4级毒性.
• 欧洲药物管理局推的DPYD变体在2.9%的患者中被发现,所有患者都经历了毒性,在3-4级毒性病例中患病率更高.
• 缺乏DPYD显著增加了严重毒性 (3-4级) 和特异性毒性 (胃肠道,神经,营养/代谢) 的风险,并降低了FP剂量强度.

结论:

• 功能减弱的DPYD等位基因是希腊人群中皮里米丁诱导毒性的确诊危险因素.
• 建议在治疗前进行DPYD基因定型,以个性化FP剂量并提高患者的安全性.
• 对DPYD基因相互作用的进一步研究可能会改善胺化疗的基因型定型的预后价值.