利二阳性单核细胞在糖尿病患者的视网膜中积累,并促进PPARγ依赖的血管退化

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 内分泌学 在内分泌学.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 2型糖尿病 (T2DM) 导致高血糖和脂质不良,导致非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR).
• NPDR涉及血液视网膜屏障的破坏,炎症和单细胞透.
• 与糖尿病相关的脂质和葡萄糖变化的对单细胞分化的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 调查T2DM相关的血变化如何影响单细胞 (Mo) 差异化和功能.
• 为了确定连接脱脂症与NPDR病原的机制.
• 探索糖尿病视网膜病变中脂激活单细胞的潜在治疗点.

主要方法:

• 来自糖尿病视网膜病变 (DR) 视网膜的单核细胞 (MP) 对利平2 (PLIN2) 表达的分析.
• 用T2DM患者的血或palmitate治疗健康的捐赠者单细胞.
• 评估与脂质代谢和DR生物标志物相关的基因表达.
• 脂质暴露的MP对毛细血管退化影响的ex vivo评估.
• 对MP诱导的毛细血管损伤中PPARγ信号抑制的评估.

主要成果:

• 在DR视网膜中的MPs显示PLIN2增加,PLIN2是细胞内脂质负载的标志物.
• 在健康单细胞中,T2DM血和棕酸盐,但不是高葡萄糖,上调了PLIN2.
• PLIN2表达与脂质代谢基因 (ACADVL,PDK4) 和DR生物标志物 (ANGPTL4,CXCL8) 相关联.
• 暴露于脂质的MPs诱导了毛细血管退化,这种退化通过PPARγ抑制而逆转.
• 在T2DM中单细胞激活与脱脂症有关,独立于高血糖症.

结论:

• 在T2DM中脱脂症促进单细胞激活和脂质积累,有助于NPDR.
• 脂质激活单细胞通过涉及PPARγ信号的机制诱导微血管退化.
• 单细胞中的PPARγ信号传递代表了治疗糖尿病视网膜病变的潜在治疗点.