脑源性神经营养因子淘汰的小鼠发展为非酒精性脂肪肝炎

科学领域:

• 代谢性疾病研究研究.
• 神经科学是一个神经科学.
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.

背景情况:

• 众所周知,来自大脑的神经营养因子 (BDNF) 能调节食物摄入量和体重.
• 在外围疾病 (如慢性肝病) 中BDNF的作用尚不清楚.
• 非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 是一种严重的非酒精性脂肪肝疾病,是代谢综合征的肝脏表现.

研究的目的:

• 为了研究大脑衍生神经营养因子 (BDNF) 减少表达在非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 发病过程中的作用.
• 在小鼠模型中探索BDNF水平,肥胖和肝脏病理之间的关联.

主要方法:

• 利用BDNF异体 (BDNF+/-) 和敲进 (BDNF+/pro) 鼠标来建模降低的BDNF表达.
• 进行肝脏和内脏脂肪组织的组织病理学分析.
• 在肝脏组织上进行RNA测序 (RNA-seq),以分析基因表达模式.
• 在双双养的BDNF+/pro小鼠中实施了一项食物限制研究.

主要成果:

• BDNF+/-小鼠表现出NASH的关键特征,包括肥胖症,炎症,肝细胞膨胀,纤维化,肥胖以及葡萄糖和胰岛素水平升高.
• RNA-seq确定了与脂肪酸代谢和中性粒细胞在肝脏中的聚集相关的丰富途径,以及氧化应激的指标.
• 双双养的BDNF+/pro小鼠无论体重如何,都会出现肝损伤和炎症,这表明减少的BDNF在肝脏病理中的直接作用.

结论:

• 减少BDNF表达是非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 发展的重要因素.
• 这项研究提供了第一个证据,将降低的BDNF与NASH背后的致病机制联系起来.
• 通过涉及炎症和代谢失调的机制,BDNF缺乏导致肝脏疾病,独立于肥胖.