在脂肪组织中缺乏甘油三合成酶的小鼠对饮食诱导的肥胖有抗性

科学领域:

• 代谢性疾病研究研究.
• 脂肪细胞生物学 脂肪细胞生物学
• 能量的恒常状态 (Energy homeostasis) 是一种能量的恒常状态.

背景情况:

• 储存在脂肪细胞中的甘油三 (TGs) 对于代谢能量调节至关重要.
• 功能障碍的TG储存容量,在脂质营养不良和肥胖中见到,导致代谢疾病.
• 了解TG存储机制是解决代谢障碍的关键.

研究的目的:

• 为了研究缺乏三糖储存的代谢后果,特别是在脂肪细胞中.
• 测试假设受损脂肪细胞TG储存导致子宫外脂肪积累和脂毒性.
• 探索DGAT1和DGAT2在脂肪细胞TG合成中的作用及其对整体代谢健康的影响.

主要方法:

• 产生缺乏DGAT1和DGAT2 (ADGAT DKO小鼠) 的脂肪细胞特异双淘汰 (DKO) 鼠标.
• 评估新陈代谢健康,包括禁食耐受性,宫外TG储存和对高脂肪饮食的反应.
• 分析能量消耗途径,包括棕色脂肪组织 (BAT) 激活和白色脂肪组织 (WAT) 激活.

主要成果:

• ADGAT DKO小鼠表现出不良的禁食耐受性,并在长时间禁食期间进入昏迷状态,与耗尽的能量储备一致.
• 意想不到的是,ADGAT DKO小鼠没有积累子宫外TG或发展代谢干扰,即使被食高脂肪饮食.
• 观察到一种有利的代谢表型,这是由于通过BAT激活和WAT激活增加的能源消耗.

结论:

• 在脂肪细胞中选择性切除TG合成并不一定导致脂毒性或代谢性疾病.
• 通过棕色和白色脂肪组织介导的能量消耗增加,可以弥补受损的TG存储.
• ADGAT DKO小鼠代表了一种新的模型,用于研究储能和能源消耗的复杂合.