来自hiPSC衍生的三倍细胞类型共同培养的小型化工程心脏组织,用于研究人类心脏功能
L M Windt1, M Wiendels1, M Dostanić2
1Department of Anatomy and Embryology, LUMC, Leiden, the Netherlands.
Biochemical and biophysical research communications
|October 2, 2023
概括
研究人员使用显著减少细胞开发了微型工程心脏组织 (EHTs). 这些功能性EHT为研究人类心脏生理学和药物反应提供了具有成本效益的模型.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 干细胞技术 干细胞技术
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 来自多能干细胞的三维人类心脏组织比2D模型更好地模拟生理学.
- 标准的工程心脏组织 (EHTs) 需要数百万个细胞,由于成本限制了大规模查.
- 现有的模型,如球体,缺乏测量收缩力的能力.
研究的目的:
- 用更少的细胞创建一个生理上相关的,小型化的EHT模型.
- 为了确保小型化的EHT模型保持正确的心脏功能.
- 为了降低EHT的成本,以便在研究和药物发现中广泛使用.
主要方法:
- 使用人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的心肌细胞 (70%),心脏纤维细胞 (15%) 和心脏内皮细胞 (15%) 的组合生成的EHT.
- 使用了缩小规模的EHT设计,只需要1.6 × 10^4个单元.
- 评估了EHT的生命力,功能和对电动节奏的反应,直到形成后的14天.
主要成果:
- 在显著减少细胞数量的情况下,成功生成了功能齐全的小型化EHT.
- EHTs在长达14天的时间内证明了可行性和一致的功能.
- 微型的EHTs对生理学相关的频率范围 (0.63Hz) 的电动节奏作出反应.
结论:
- 微型化EHTs代表了一个可行的和功能性的微生理系统.
- 这种缩小规模的模型为疾病建模提供了传统EHT的成本效益高的替代方案.
- 这些发现支持在药物发现中使用微型EHT,特别是用于二次查.


