差异性基因表达分析表明,在4 - 甲基利米达 (4-MeI) 诱导的孕产妇之后,大鼠出生后第四天皮质的网络发展发生了变化
Abdull J Massri1, Mackenzie Fitzpatrick2, Helen Cunny3
1Integrative Bioinformatics, Division of Intramural Research, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health, 111 T. W. Alexander Drive, Research Triangle Park, NC 27709, USA.
Neurotoxicology and teratology
|October 2, 2023
概括
在老鼠中暴露于4-Methylimidazole (4-MeI) 的母亲发作并没有改变后代的GABA信号传递. 然而,基因表达的变化表明神经元网络发育和细胞生长过程中的潜在干扰.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 孕产妇的健康问题,包括发作,可能会对后代的发育产生负面影响.
- 潜在的机制包括炎症,缺氧缺血症和改变的GABA信号传递.
研究的目的:
- 调查母亲长期暴露于4-Methylimidazole (4-MeI) 的影响,以及由此产生的发作对后代皮层基因表达的影响.
- 为了确定 GABAergic 和 glutamatergic 信号通路在产前暴露于 4-MeI 的后代中是否被破坏.
主要方法:
- 从暴露于0,750或2500ppm4-MeI的老鼠F2b后代的皮质组织分析.
- 定量实时PCR (qRT-PCR) 和全基因组微阵列用于评估基因表达.
- 对于差异表达基因 (DEG) 的规范性路径等级聚类和多omics组合基因组 (CNet) 图.
主要成果:
- 只有在2500ppm的4-MeI剂量下,母亲的发作才发生.
- 没有检测到GABA或谷氨酸基因信号基因的显著变化.
- DEG分析揭示了与神经元分化和协同生成相关的基因的变化.
- 观察到与剂量相关的细胞因子信号的诱导,但个别途径没有升高.
- 增长和细胞信号传递的途径显示出负激活,表明发育延迟.
结论:
- 产前暴露于4-MeI,即使在母亲发作时,也没有破坏后代的GABA信号传递.
- 基因表达模式表明神经元网络形成和发育过程中的潜在变化.
- 研究结果表明,母亲发作诱导剂对后代神经发育的复杂,非线性影响.
