在实验性缺血性中风中,过度表达FGF21的介质干细胞保持了血脑屏障的完整性

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 再生医学是一种再生医学.
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 的破坏是中风病理学的关键因素.
• 中介细胞干细胞 (MSCs) 显示出在中风后保持BBB完整性的潜力.
• 纤维细胞生长因子21 (FGF21) 具有神经保护性,减少炎症和BBB泄漏.

研究的目的:

• 为了评估MSCs的治疗效果工程过度表达FGF21 (MSCs-FGF21) 在神经缺陷和BBB崩后缺血性中风.
• 调查MSCs-FGF21对紧结蛋白,水素4和神经炎症以及矩阵金属蛋白酶-9 (MMP-9) 活性的影响.

主要方法:

• 小鼠接受了中脑动脉封闭 (MCAO) 手术,以诱导缺血性中风.
• 在MCAO后24小时内,MSCs-FGF21被输入脑内脑静脉.
• 通过修改的神经严重性得分和Y迷宫测试来评估神经学缺陷.
• 通过埃文斯蓝色染色,IgG扩散和脑水含量来评估BBB完整性.
• 分析了蛋白质水平 (紧结蛋白,水蛋白4),炎症标志物和MMP-9活性.

主要成果:

• 在MCAO后的第5天,MSCs-FGF21的静脉内注射显著减少了神经缺陷和BBB干扰.
• MSCs-FGF21治疗抑制了MCAO诱导的紧结蛋白质 (ZO-1,奥克卢丁,克劳丁-5) 的损失和水素4的上调调节.
• 脑梗塞体积,促炎性标记物和MMP-9激活被MSCs-FGF21有效抑制.
• 控制MSCs (MSCs-mCherry) 显示只有边际改善,突出了FGF21的关键作用.

结论:

• 过度表达FGF21显著提高MSCs治疗缺血性中风的疗效.
• MSCs-FGF21疗法显示出广泛的益处,包括神经恢复,BBB保护和减少炎症.
• 这种方法为缺血性中风提供了一个有希望的治疗策略,具有潜在的广泛治疗窗口.