肠特异性Hdac3删除增加了对大肠炎和小肠瘤发展的易感性,在食高脂肪饮食的小鼠中

科学领域:

• 胃肠病学和肝病学
• 分子生物学分子生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 高脂肪饮食 (HFD) 和炎症是结肠癌的已知的危险因素,但精确的分子机制尚未完全理解.
• 转录性核心抑制剂HDAC3 (希斯脱乙酶3) 在肠道上皮细胞对饮食和炎症的反应中起作用.
• 在小鼠中,肠道特异性HDAC3的缺失改变了脂肪酸代谢,使其易患结肠炎.

研究的目的:

• 在标准和高脂肪饮食条件下,研究肠道特异性HDAC3缺失在结肠炎相关的肠道瘤发生中的作用.
• 阐明HDAC3在饮食和炎症的背景下影响肠道瘤发展的机制.

主要方法:

• 具有肠特异性Hdac3缺失的小鼠遭受了化学诱导的大肠炎.
• 给小鼠吃的是标准饮食 (STD) 或高脂肪饮食 (HFD).
• 评估了瘤发生,肠道炎症,脂肪酸代谢,DNA损伤和细胞增殖标志物.

主要成果:

• 肠道Hdac3缺失加剧了结肠炎,这种效应被HFD放大了.
• 删除Hdac3加速了肠道瘤的发展,特别是在HFD上的小肠.
• 在HFD的Hdac3缺陷小鼠中观察到脂肪酸氧化,脂质过氧化,DNA损伤,亡和干细胞/原生细胞扩张的升高.

结论:

• 肠道HDAC3抑制大肠炎和肠道瘤发生,特别是在消耗HFD时.
• HFDs可能通过增加脂肪酸氧化,DNA损伤和上皮细胞周转率来促进肠道瘤发生.
• 这项研究确定了一种新的小鼠模型,用于探索饮食,代谢重编程和肠道瘤倾向.